2023年2月21日,哥伦比亚广播公司续订《幸存者》第四十五季。本季将是自新冠疫情爆发以来的第五季播出,将继续遵守第41季引入的严格安全协议,因此,本季将继续维持26天的游戏时间,有18名参赛者分成三个部落。据透露,在上一季中被医疗后送走的参赛者Bruce Perreault将在第四十五季回归。。21世纪末,人类的科技水平已高度发达,克隆人技术和宇宙航行早已实现,不再是梦想。与此同时,许多科学家仍孜孜不倦追索着人类起源的秘密与真相。通过对许多古老文明的考察与对比,科学家伊丽莎白·肖和查理·赫洛维发现,人类可能是来自一个遥远星系的外星人创造的。在Weyland公司资助下,他们乘坐维克丝所掌管的宇宙飞船普罗米修斯号前往那颗未知的星球。
经过对当地的考察,地球人的设想成功得到印证。可是他们贸然探查“神的秘密”的行为,也将自己引入万劫不复的深渊……。