在上一集中,爱丽丝救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王,两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中都有丧尸们在蠢蠢欲动。。仙界最强天才张玄,在一次寻宝的过程中,被自己的好友柳苍设计杀死,心有不甘的情况下,穿越时空,重生到500年前。此时的张玄,只是地球上的一个普通人,为了拯救妻子方清雪的公司,甘愿替她坐牢,在牢房中,意外救下了正被人围攻的青帮帮主叶凡。。我来也(朱子奇饰)入狱,被当地官府的杨大人所救。杨大人有一子,嗜赌,一次赌博过程中被赌场老板雷大人下套后中计,欠下巨额赌债。杨大人向来为官清廉,无以还债。得知杨大人窘境的我来也暗中筹集百两黄金匿名交给杨大人助其渡过此劫。在筹集黄金的过程中,我来也犯下杀人大祸被通缉。改过自新的杨子得知这个被通缉的人就是自家的恩人之后,决定要以自己的方式报答这份恩情……。