岸田智也(市原隼人)和佐藤葵(上野树里)在大学结识。二人非常合拍,葵还常常给智也出谋划策如何追女生。葵是独立电影制作小组的成员,她要在毕业前导演一部叫《THE END OF THE WORLD》的电影,于是决定选用智也当男主角。无奈毕业后,路开始分叉。葵引荐智也去了一间影视社工作,重遇那晚葵想说出对智也的情愫,然而终究没有开口。
葵不久飞往美国留学。正巧智也抬头,看到天空挂着彩虹。他兴奋地拍下,发送给相隔重洋的葵,但是却得到了葵飞机失事罹难的噩耗。亲人同学都悲伤不已,用她生前的电影去悼念逝者,在智也的心目中,葵也始终朦胧的牵动着他内心的爱。。故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活,后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长,凯莱布的赏识,但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上,一支地下组织意图将杀戮继续进行下去,让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及,迫使众人联合起来对付暴徒,并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。。