闻名中外、曾担任美国赌场保安总顾问的魔术手石一坚,终回流中国澳门退休,更宴请各方朋友到来庆祝生日宴。其中好友Benz哥与他的儿子晒冷以及外甥牛必胜,更特别来贺。
翌日,内地、香港以及澳门三地警方,竟不相约而同找上石一坚,希望他能够重出江湖帮忙对付DOA组织集团的高先生,但坚却以退休为由婉拒了事。
另一边厢,冷竟与牛必胜一起找上门,希望坚收他俩为徙弟,坚哥虽欣赏小冷,但奈何经已退休,只好拒绝,但看在Benz哥份上,就招待他一夜。谁不知,当晚竟遇上了杀手,杀手们不问原因直接追击小冷以及坚哥爱女阿彩。期间虽有中国公安洛欣相救,但阿彩终难逃一劫,被害至失忆。
明查暗访下才知道,幕后的黑手竟是高先生。事情又岂会是无缘无故发生,坚与小冷二人连手,加上女公安洛欣三人,布下奇谋妙计对付高先生,斗智斗力,誓要查个水落石出,将他绳之于法……。在故事情节上,《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联,但沿用了“穿书”这一核心设定,主要讲述了小说作者小夏( 曹曦月饰)为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权,竟意外穿越到书中,以女配陆云夏( 曹曦月饰)的身份尽力修正故事主线以及主角人设,却在不知不觉间与男主沈星若(吕承珏饰)两情相悦,并合力粉碎苏儿(金乐饰)的阴谋。最终,陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。。