和两只猫、一只狗相依为命的轻熟宅女伊娃,被诊断出癌症。第一次化疗时,她认识了同在化疗的卡门,两人成为一拍即合的抗癌战友。伊娃在卡门的鼓励下,列出自己长久以来想做,却不敢做的愿望清单,她们决定在检查结果出来之前一一实现这些愿望。此外,伊娃最好的闺密玛尔,正因与男友分手陷入低潮,因此决定也加入这个圆梦计画,以睡到「极品丹麦帅哥」为头号目标。于是,三个女人开着一辆露营车踏上旅程,冲浪、强吻路人都是小菜一碟,她们一路从沙漠睡到监狱,从马德里疯到摩洛哥,在米其林餐厅吃霸王餐,乱入陌生人婚礼成为婚礼蟑螂,整趟旅程她们一起哭、一起笑,一路开外挂,做尽一切疯狂的事,直到要鼓起勇气面对现实的那一天…。梅尔(本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰)是一名昆虫学家,他和妻子南希(帕特丽夏·阿奎特 Patricia Arquette 饰)之间的感情十分恩爱,最近,南希刚刚诞下了两人爱情的结晶,让整个家庭都笼罩在喜悦之中。然而,这个孩子的降生让梅尔开始思考起了自己的人生,梅尔自幼失去了父母,由养父母抚养长大,梅尔希望能够在有生之年里见一见自己的亲生父母。 就这样,不顾养父母的反对和阻挠,梅尔带着妻儿踏上了寻根之旅,和他们一起上路的,还有领养机构的工作人员蒂娜(蒂娅·里欧妮 Tea Leoni 饰)。蒂娜刚刚经历过一段失败的婚姻,此时的她整个人都处于一种饥渴的状态之下,而南希似乎患上了产后抑郁症。。