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21 年前
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凯特（蒂娜·菲 Tina Fey 饰）是个37岁的女强人，但她除了一帆风顺的事业外几乎一无所有，于是起了做单身妈妈、人工授精生子的念头。可惜“不孕”的体检结果击碎了她的梦想，她只好找到代孕中心，选中了一个叫安吉的金发女孩（艾米·波勒 Amy Poehler 饰）为她代孕。安吉受孕成功了，本着迎接孩子的欣喜心情，凯特做了大量物质准备，阅读大量育儿书籍，也迎接安吉住进她家，但是很快两人发现彼此格格不入，安吉是贫民区女孩，有着许多懒散放纵的坏习惯，而凯特是上流社会女强人，非常注重教养规矩。两人的相处从矛盾频发开始，漫长的九个月孕期充满了不平静……。见习特工克拉丽斯（茱迪•福斯特 Jodie Foster 饰）所在的城市发生了一系列专剥女性皮的命案。克拉丽斯奉命前去访问被收监的精神有问题的精神病学家汉尼拔博士（安东尼•霍普金斯 Anthony Hopkins 饰），以获取罪犯犯罪心理资料。汉尼拔要求克拉丽斯说出个人经历供他分析以换取他的协助。克拉丽斯的思维完全不是博士的对手，临阵败走了。
又一名女子被杀，一人被绑架。今次被绑架的是参议员的女儿，克拉丽斯只得再次找到汉尼拔，汉尼拔给了克拉丽斯一些提示，他们的提示被汉尼拔的医生听见，医生立功心切，对汉尼拔实行严刑逼供，但汉尼拔什么也没透露。
克拉丽斯在汉尼拔的提示下，一步步向凶手逼近。。
