莱纳德和谢尔顿是一对室友,他们共同的好友霍华德和拉杰什跟他们一样,是任职于同一所大学的天才科学家,他们都是不折不扣的Geek——智商超群,情商奇低;热爱电玩与漫画,不善与人交流,更不用说与异性相处;他们凡事用科学解决,因此引发不少笑话。美女邻居佩妮的出现,让他们的生活产生了全新的变化。宅男科学家与美女侍应生的碰撞,有了奇妙的化学反应。暗恋佩妮已久的莱纳德终于获得了与她约会的机会,霍华德、拉杰什和谢尔顿帮助他科学分析约会成绩。在科学家们的精确计算下,莱纳德能否抱得美人归?。温拿乐队准备应邀赴美国演唱。黑社会首领教叔,欲趁其不备,将藏有毒品之吉他与他们的调换运往美国。后由于温拿赴美演唱之夜总会发生火警,唯有折返。教叔见计划失败,着令手下大泡和、安妮、珍娜将吉他换返。三人想尽办法,却始终无法将吉他取回。后温拿五虎察觉吉他有问题,阿B遂将车尾之吉他撬开,竟发现藏有白粉。阿B拨电报警,后警方要求五虎协助破案,但无结果。温拿在大会堂排演,期间,四虎外出吃饭,陈友独留化妆间睡觉。大泡和潜入,偷走吉他。陈友暗中追踪,四虎察觉后亦尾随而至。五虎跟踪至教叔古堡,被发现后慌忙逃出。教叔恐秘密外泄,率众手下追至大会堂,终被现场便衣警探围捕落网。。