青小鱼是一个奋斗在都市里的勤劳上进的奋斗女,一心勤俭节约地存钱想着出一本自己的书。一次闺蜜可可带她去参加一场高大上的聚会,希望在宴会上认识个金龟婿。不料却结识了刚躲避黑社会大哥阿雄追杀至此伪装侨扮的伪富二代周辉,因而无辜卷入一场充满阴谋的局。周辉为从雄哥那里救下自己兄弟地瓜,跟雄哥商量设局坑骗青小鱼的钱来抵债。后青小鱼果然上当,导致输掉了所有积蓄。青小鱼还被姑妈扫地出门,流落街头。周辉心有所愧,于心不忍,后决心教青小鱼打德州扑克,让她去参加比赛赢取奖金以还清对她的亏欠。经过一段时间的训练,青小鱼报名了国际级扑克大赛,取得当市冠军的好成绩。成功从一条被人欺负的鱼逆袭成为女鲨鱼。。莎莉开车载哈利前往纽约,两人就此相识。途中二人言语相左,不欢而散,并留下经典的问题:排除“性”的介入,男人和女人可以成为真正的朋友么?
五年后,两人在机场不期而遇。此时,莎莉沉浸于新恋情的甜蜜,而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉:“在两人各有所爱的时候,男人和女人或许可以成为朋友,但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。
十年后,失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说:“我们要成为朋友了么?你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。”
哈利与莎莉为彼此的感情出谋划策,两人有着不可言喻的默契。然而,这真的是一段美丽友谊的开始么?又或者这悄然来临的只是错认了的感情呢……。