过气漫画家夏玖意外继承外公的豪宅——目下街21号!外公不知所踪,豪宅中却有三只会说话的异灵动物!它们是多年前外星陨石雨下形成的“奇观”。为研究外公遗留的谜团,开启了21号的生活,与少女戚佳、兽医端木远、御姐李妍熙、富二代王柏彦谱写出一幕幕亲情、友谊与爱意的羁绊。与此同时,危机却在渐渐向他们逼近……。第二季第一集承接上一季最后一集的剧情,从被炸弹和狙击枪威胁的夏洛克和华生和莫里亚蒂第一次正式会面开始。接着夏洛克在接受白金汉宫一份重要委托的案件中遇到了亦正亦邪的神秘女子艾琳·艾德勒,一位旗鼓相当的对手,一个使他心动的女子。这一次莫里亚蒂使大众相信夏洛克所有的事迹全是虚构,使之变成一个伪英雄名誉扫地。而为了彻底打垮夏洛克迫使他跳楼,莫里亚蒂竟立刻吞枪自杀,结局到底如何,夏洛克会因此中了他的圈套吗?。