继震惊全国的威兹堡命案发生已经过去10个年头了,当年的幸存者悉妮·普利斯科特(内维·坎贝尔 Neve Campbell 饰)经历了常人无法想象的痛苦与磨难,如今终于从过去的阴影走出。她将那段不堪回首的往事写成书,其经历也被拍成系列电影,一时间红遍全国。在全国签售的最后一站,悉妮来到故乡威兹堡。然而厄运似乎如影随形,前一晚两名妙龄女孩在家中即遭鬼脸杀手杀害,悉妮的车厢内更发现了带血的刀子。警长戴维(David Arquette 饰)对此高度关注,与妻子盖尔(Courteney Cox 饰)各自积极追查真凶。
与此同时,悉妮的表妹吉尔(Emma Roberts 饰)和朋友们也受到陌生人的死亡来电。新一轮的屠杀就此展开,血雨腥风在所难免……。表面上看来,索尼娅(田村睦心 配音)是一个扎着双马尾的金发美少女高中生,但实际上,她有着一个秘密的身份——杀手。作为一名杀手,索尼娅有着异常敏锐的神经,任何突然靠近她的生物,都会受到她的强力攻击。少女折部安奈(赤崎千夏 配音)自称是索尼娅的朋友,但似乎没有得到索尼娅的认可。因为其大大咧咧的天然呆个性,安奈经常成为索尼娅本能攻击的受害者。
在无意间,安奈发现,虽然索尼娅是个令人闻风丧胆的杀手,但她在昆虫和妖怪方面却有着意外小的胆量,这也成为了拉近二人关系的重要契机。同时,索尼娅的杀手同事吴织亚切(高部爱 配音),毫无存在感的不知名少女(钉宫理惠 配音)也来到了安奈的身边,杀手和少女们热闹的日常生活展开了。。