幸运伦因意外受伤被送到医院,医生救回他的性命,但他伤了尾龙骨,下半身暂时瘫痪。阿汉告诉Stone他回港参加一个国际射击比賽。他满口正义,不斷助人,更输血给幸动伦,並鼓勵幸动伦要战胜病魔。此时警方在一宗国际大集团洗黑钱大案中,要保证三名污点证人。第一名证人被杀,种种跡象顯示此乃职业杀手所为,接著第二名证人又遇害。Stone开始怀疑阿汉。阿汉感觉到Stone怀疑自己,便表示要回美国。此时,警方決定要飞虎保证第三名证人。Stone亲自出马,和证人交换衣服,守候杀手出现……。在上一集中,爱丽丝救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王,两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中都有丧尸们在蠢蠢欲动。。