在上一集中,爱丽丝救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王,两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中都有丧尸们在蠢蠢欲动。。主人公钟浩生长在人人艳羡的抚平钢厂“光荣大院”里,父亲钟守诚是厂里备受尊敬的“劳动模范”,母亲蔺如是钢厂小学优秀的语文教师。可幸福平静的生活在二弟钟涛考大学的这年夏天被彻底打破了。“省级劳模”评选的当口,钟守诚莫名其妙地被师弟万智的相好——寇蓉告发酒后无德耍流氓,接着又因为没有报废超龄车辆而成了重大生产事故的责任人。钟守诚主动要求搬离“光荣大院”,积劳成疾、心气甚高的他没能扛住重压,给三个儿子留下一句“一定要搬回光荣大院”便撒手人寰。因事故丧父的少女邹志娇的到来,使得钟家一波未平一波又起。李华任接替了运输队队长一职,万智成为了人人垂涎的省级劳模……。