风起云涌的20世纪初,一切都是未知,但时代已无法阻止新思潮的来临。时任湖南第一师范校长的孔昭绶要请到了杨昌济来校任教。一批学贯中西的老师的来临,让湖南师范成为了许多有志青年向往的地方。前来就读的包括了蔡和森(徐亮 饰)、萧子升(钱枫 饰)和年少的毛泽东(谷智鑫 饰)等人。在这里,他们开始了五年的校园生活。
读书期间,毛泽东逐渐成为了一个教育救国论的信仰者。有想法不拘束的他成为了学校格外关照的“特殊学生”。在这当中,毛泽东加深了和蔡和森、萧子升及周南女子中学的陶斯咏(练束梅 饰)、杨开慧(钱芳 饰)等人的友谊。而处于动荡时代的中国,学校也无法独善其身。一系列的事件让这群少年们对人生、对社会、对祖国都有了新的认识和想法,而他们则是未来祖国的建设者……。罗琦琦(赵今麦饰)从小生活在外公身边,小学时罗琦琦被接回到汉南与父母生活,却因为妹妹自己在家中不再那么受宠爱。一次偶然,在游戏厅结识了亦师亦友的玩伴许小波(白宇帆饰),后又因奥数与同班同学张骏(邬家楷饰)相熟。随着张骏童年变故的发生,两人因误会疏远。而姥爷的去世、小镇的封闭孤立也让罗琦琦的性格变得孤僻。罗琦琦16岁时一心想要离开,在许小波、陈劲(余承恩饰)等人的引导下,她逐渐发现藏于心底的梦想和对知识的渴望,她想上大学。即便罗琦琦的性格始终与学校、家庭不容,她也决定留在这里继续学习。在经历了好友葛晓菲(张昕懿饰)失踪、小波的离开、与关荷(赵昭仪饰)的竞争、和张骏的断交。青春里的人和事随着罗琦琦以优异成绩考入清华后,一切渐行渐远,这便是一个女孩如何与世界和解,与自己和解的成长故事。 剧集改编自桐华的同名小说《那些回不去的年少时光》。。