美国内布拉斯加州的玉米田,有位农夫厄尔给奇某日突然暴毙,他的儿子书亚和养子埃利于是被送芝加哥市的波特夫妇家中寄养。这一对农家兄弟开始在大都市上学,书亚很快便适应了新环境,并交了个女友玛莉亚,但埃利却开始影响他的同学,使所有的同学被他洗脑。很快地,举凡对埃利造成阻碍的成人,包括波特太太和校长诺伦神父,相继暴毙身亡,在一片混乱中,唯一保持清醒的只有书亚,他看清了埃利的狰狞面目,并在埃利想利用一种特别的玉米征服世界之前出面阻止,他能否制服这恶魔化身的弟弟?。故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活,后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长,凯莱布的赏识,但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上,一支地下组织意图将杀戮继续进行下去,让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及,迫使众人联合起来对付暴徒,并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。。