谢夏利(冯淬帆扮)遭以细伟为首的四个男女青年绑架(由尔冬升,罗美薇等人扮),在绑架过程中谢发现细伟等人不是坏人,只是生活所迫才绑架他,所以谢打算付赎款。但是却没想到妻子与好友外遇不打算付赎款,还阻止警方的介入。细伟等人看到这一情况,同情谢并决定放弃绑架。而美女督察(由高丽虹扮)却不打算放弃案件,并抓捕了细伟等人,而这时谢却力保细伟他们,并撤销案件,同时希望细伟等人帮助他向好友复仇......。在上一集中,爱丽丝救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王,两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中都有丧尸们在蠢蠢欲动。。