故事设定在1986年,即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病,已正式退休,不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲,但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。 这次的核心案件,是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一:斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”(由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营)称,1970年代,珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年,包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象,从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。。故事根据英国著名的动物学家,作家Gerald Durrell那本自传小说《我的家人和其他动物》(My Family and Other Animals)改编。原著讲述Durrell一家1935年从英国搬到希腊小岛Corfu之后的生活经历。。上世纪三十年代的粤省花城鱼龙混杂,隶属于神秘组织“黑锋”的首席教官林昊,为脱离组织控制在一次任务中假死逃脱,以医生的身份藏匿于城郊的吴家诊所,准备开始重新生活,但种种际遇却再次将他拖入漩涡中心。行医期间,林昊与叛逆的新人女警何心欣邂逅,他的身份也引起了何心欣的怀疑。随着花城各路案件的并发,林昊和何心欣的交往逐渐密切,两人在互相试探中情感升温,而他们处理的种种案件之间的关联,都指向二十年前一场阴谋之下的瘟疫冤案,有关林昊的身世之谜也隐藏其中,真相呼之欲出……林昊决定再次站出来,携手女友何心欣,花城商会掌门人庄羽,海归西医小少爷曾帆,冷艳卓绝的女杀手冷月寒,以及诊所护士吴若蓝一同探寻真相,但对手始终暗藏背后,势力强劲,像一个黑洞欲将他们卷入深渊……。