1990年,一艘巨大的飞船出现在地球上空,人们惶恐不安,却又分外好奇。经过一段时间紧张的等待,外星飞船始终没有动静。人类终于小心翼翼靠近它,强行走进舱内,结果发现了不计其数的外星人。他们形容丑陋,宛如虾子,而且健康状况极差,虚弱无力。原来这是一群来自外星的难民,他们最终被地球人接纳,并隔离在南非约翰内斯堡的一片区域内生活,此地名为“第九区”。经过长达20年的繁衍,外星难民的数量扩张至180万之多,且和周边人类的矛盾冲突不断,越来越多的人类呼吁将“大虾”赶出地球。MNU(列国同盟组织)经过磋商,决定将外星难民迁移到更为偏远的区域。MNU外星事务部门的特工威库斯专门负责搬迁工作。威库斯在动员过程中傲慢随意,与当地居民冲突频频。最终,他为自己的行为付出代价,外星人的神秘流体将其感染,威库斯慢慢变成了外星人的模样。。同父异母的姐姐于蓝从小就暗恋着盛又霆,然而在一场地震中,妹妹于依却阴差阳错地代替她成了盛又霆的救命恩人。接踵而至的打击一一袭来,父亲跟妹妹合谋抢夺于蓝生母留给她的遗产,不择手段拆散她跟盛又霆的婚姻,甚至导致她差点流产,于蓝万念俱灰,为守护腹中胎儿选择人间蒸发,一直对于蓝误解颇深的丈夫盛又霆发现了真相,开始使用一切手段疯狂寻找于蓝,正当大家以为于蓝已经离开人世时,一场意外让有情人再次相逢,盛又霆开始了自我救赎,通过自己不断地努力,惩处邪恶,感化于蓝,遭遇一系列的生死变故后是否还能挽救真爱?。鬼脸杀手仍在继续他的杀戮,这一次将跟随上部的幸存者Sam等人离开伍兹伯勒,与女记者Gale及《尖叫4》的幸存者Kirby一起开启全新的血腥篇章。。