夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红,故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机,因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。
丽莎的运气还不错,在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊,两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是,两人搭乘的是同一班红眼班机,而且还相邻而坐。本以为一段美好的缘分就此展开时,丽莎万万没有想到,原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。原来杰克逊是恐怖分子的一员,他正要前往刺杀住在勒克斯大西洋酒店的安全部的高官。现在,恐怖分子绑架了丽莎的父亲,要求身为该酒店主管的丽莎协助杰克逊完成这一刺杀任务。在恐怖分子的要挟下,丽莎将何去何从?。黑人警官哈里恩.里吉斯乃华盛顿高级警务人员,专办大案。这次他接手的代号为1600的谋杀案涉及国家机密:一位在白宫任职的年轻女子在白宫内被谋杀。调查深入到一定程度,他发现这里面的复杂程度远远超出他的想象。总统身边的特工做的一些事,不知是维法还是违法,某些重大案情的档案会神秘失踪。政府高官敌我不分,立场暖昧。里吉斯警官工作起来得不到应有的支持。分管特殊事条的尼娜.钱斯被上锋告之,尽快结案。里吉斯争取到尼娜的协助,线索更多了,上至总统下至一般工作人员,似乎都有犯罪嫌疑。那么到底谁杀了人,杀人的动机又是什么呢?。